FDA推薦：分析型超速離心技術精準檢測生物類似藥聚體

近年來，生物藥快速發展并在治療一些疾病方面顯示出明顯的臨床優勢，隨著原研生物藥專|利到期及生物技術的不斷發展，以原研生物藥質量、安全性和有效性為基礎的生物類似藥的研發，對于提高生物藥的臨床可及性和降低研發成本具有重要的意義。2019年中國共有4款“國產”生物類似藥獲批上市¹，還有多款處于上市申請和臨床三期階段的生物類似藥，國內生物類似藥行業蓬勃發展。

生物藥物區別于化學藥，由于其復雜的結構和生產工藝，很難做到和原研藥*一致，因此在生物類似藥的申報中，需要對其各項特性指標進行全面表征和測定，確保其在質量、安全和有效性上與原研藥保持一致。而聚集體的檢測作為一項關鍵指標，在進行生物類似藥一致性評價時非常重要。

FDA在生物類似藥指導原則中給出了一些原則性建議，并在實際案例中給出了具體建議。在指導原則中，他們提出，為了充分評估產品的理化性質和生物活性需要應用多種分析方法來評估同一屬性。同時他們提到，建議使用分析型超速離心技術（AUC）與尺寸排阻色譜（SEC）等方法共同檢測分析抗體藥物聚集體。

抗體藥物聚集體可根據不同的方式劃分為：可溶性/非可溶性；共價/非共價；可逆/不可逆；天然/變性；亦可分為：

1.  快速可逆的非共價結合的低聚物（二聚體、三聚體等）。

2.  不可逆非共價結合的低聚物。

3.  共價結合的低聚物（如：二硫鍵連接的）。

4.  可逆非共價結合的大的聚集體。

5.  粒徑在50-3000nm的大的聚集體。

6.  可見的不可逆的聚集體。

那么如何精準檢測出蛋白藥物中這些形形色|色的聚集體呢？當前實驗室常用的分析方法是SEC-HPLC，它用于的檢測溶液中的共價結合的低聚物；但是針對一些非共價結合的低聚物，往往“愛莫能助”。

分析型超速離心機（AUC），在蛋白藥物聚體的檢測方面有它*的優勢。它直接檢測終溶液狀態下抗體藥物，不需要標準品和標記物，也不需要與基質相互作用，檢測結果更精準，已成為FDA檢測蛋白藥物非共價聚集的“金標準”。

以阿達木單抗類似物為例，安進公司研發的ABP501成為首|個FDA批準的Humira類似物。在其提交的上市申請中，使用分析型超速離心技術對阿達木單抗類似藥ABP501進行了聚集體的定性和定量分析。同時檢測ABP501、美國市場Humira與歐洲市場Humira，根據AUC圖譜確定其相似性。另外，根據AUC數據結果，證明單體、聚體溶液中百分含量接近，從而確定類似藥與原研藥的一致性。

精準檢測，貝克曼庫爾特公司的Optima AUC已從歐美走向中國，為抗體藥物的研發、質控與審核保駕護航。

參考文獻：

1.新浪醫藥新聞《盤點中國*0生物類似藥》

2.Liu, Jennifer, et al. “Assessing Analytical Similarity of Proposed Amgen Biosimilar ABP 501 to Adalimumab.” BioDrugs, vol. 30, no. 4, 2016, pp. 321–338.

*本產品僅用于科研，不用于臨床診斷。

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